과학자들은 백신에 알루미늄과 상어 간 추출물과 같은 의아한 것들을 추가 해요. 많은 백신은 백신 없이는 효과가 없습니다. 하지만 그 이유는 아무도 모릅니다.
몇 년 전, 프랑스 수의사는 말에 처음보는 디프테리아 백신을 시도하다가 우연히 발견했어요. 일부 동물은 주사 부위에 불쾌한 농양이 나타나서 반응했으며, 이 동물도 더 강한 면역 반응을 나타내는 상황이 있었습니다. 이것은 그를 생각하게 구축됐습니다. 백신에 무엇을 더 추가하여 이런 일이 나타나도록 장려할 수 있을까요?
내년에 Ramon은 부엌 찬장에 있었던 것을 토대로 한 기괴한 재료 스모 가스 보드를 테스트했다고 합니다. 그의 불행한 환자들은 디프테리아 백신과 함께 타피오카, 전분, 한천, 레시틴(초콜릿에서 곧잘 볼 수 있는 오일 에멀젼), 심하면 빵가루까지 주사했어요.
실험은 성공적이었습니다. Ramon의 혼합물이 함유된 백신을 접종한 동물은 그렇지 않은 동물보다 너무나 더 많은 항체를 생성하여 디프테리아로부터 더 잘 보호될 수 있다는 것을 시사했어요.
그래서 “증진제” 분야가 탄생했다고 합니다. “돕다” 또는 “보조하다”를 의미하는 라틴어 ” adjuvare” 의 이름을 따서 명명된 이들은 백신을 보다 효과적으로 만들기 위해 백신에 첨가할 수 있는 물질이고요. 그것들은 현대까지 넓직하게 사용된다며 처음보다 이상하지 않습니다.
지구상에서 제일 상식적으로 쓰여지는 보조제는 알루미늄이고요. 이 화학 물질은 A 형 간염, B형 간염, HPV, 일본 뇌염, B형 수막염, 탄저균, 폐렴구균 및 헤모필루스 인플루엔자 균 b.
다른 인기 있는 보조제로는 상어 간으로 만든 유성 물질인 스쿠알렌, 전통적으로 안데스 마푸체 사람들이 비누를 만들기 위해 사용했던 키야자 나무 껍질에서 검출한 추출물이 있고요. 비누 거품. 아직 라이센스가 부여되지 않은 최신 추가 사항은 아마도 최고 의아한 것일 것이예요. 예를 들어 체내에서 분리된 박테리아 꼬리 와 빈 피부로 만든 ” 박테리아 유령 “이 있어요.
백신은 평생 장애를 막을 이 외에도 매 해 2백만에서 3백만 명의 생명을 구하는 것으로 추정된다 하였습니다 . 아무도 이러한 승리의 개괄적으로가 보조제에 근거한 것인지 정확하게 정량화하지 못했다고 합니다. 그렇지마는 사람의 몸가 백신에 더 야무지게 반응하게 되게끔 장려함으로써 백신을 더 효과적으로 만들고 그렇지 않은 경우보다 더 오래 사람들을 보장할 수 있고요. 노인과 같은 일부 인구 통계에서 특정 백신은 백신 없이는 작동하지 않습니다.
“강화제가 없으면 항체는 예사로 몇 주 또는 몇 달 후에 사라질 것이예요. 그리하나 보조제를 동원하면 몇 년 동안 이어질 수 있고요.” 중국 다롄 시에 있는 다롄 공과대학의 화학공학자인 Bingbing Sun은 말하고요. 그는 특정 유형의 B형 간염 백신 의 예를 들었습니다 . “심화제를 포함하지 않게되면 항체 생산이 굉장히, 무척 저하될 것이고요. 그들은 실제로 항체 생성을 유인하는 능력이 없습니다.”라고 그는 말하고요.
100년이 넘도록 겉보기에 무작위로 보이는 이러한 성분이 백신에 무조건적인 이유는 판연히 미스터리로 남아 있어요. 이제 과학자들은 그들의 비밀을 밝히기 위해 상대하고 있고요.
그릇된 스캔들
첫째, 백신의 첨가제 개념이 놀라울 수 있다고하지만 미량의 양에 속합니다. 상식적인 백신 용량에는 0.2mg의 알루미늄이 들어 있으며 , 이는 양귀비 씨 한 개 무게보다 엷습니다 . 증빙의 무게는 보조제가 난폭한 부작용을 일으키지 않는다는 것이예요.
사실 애주번트가 애초 대중화된 이유는 안전성 때문이죠.
이 스캔들은 과학자들이 백신을 만드는 처음보는 방법을 찾도록 자극했다고 합니다.
1970년대에 한 소아 신경과 전문의가 왕립 의학회에서 연설을 하여 10년 동안 논쟁을 불러일으켰습니다. John Wilson은 36명의 어린이가 뇌 손상을 입었다고 부각했으며 백일해 백신 때문이라고 잘못 비난했답니다.
이 거론는 언론인에 의해 파악되었고 머지 않아 황금 시간대 특집과 첫 페이지 헤드라인으로 완성된 완전한 스캔들이 되었습니다. 이후 몇 년 동안 영국에서 백일해 백신 접종률이 50퍼센트 이상 급감했으며 일부 국가에서는 현연히 단절되었습니다.
일부 초기 연구가 연관성이 있다는 것을 나타내는 듯한 보였으나 그 타당성에 의문이 제기됐으며 향후 많은 대규모 연구에서 이를 뒷받침할 너끈한 예증를 찾지 못했어요 . 그렇지마는 백신은 열과 같은 경미한 즉각적인 부작용을 일으켰고 이것은 더 불길한 것과 혼동하기 쉬웠습니다. 더 과격한 부작용은 너무너무 드문 것으로 해석되었습니다.
그렇지만 백일해 스캔들이 달성한 것은 과학자들이 백신을 만드는 처음보는 방법을 찾는 데 박차를 더하는는 것이었습니다.
이전에는 대다수의 백신이 살아 있는 미생물을 동원하여 만들어졌는데, 이 미생물은 어떠한 식으로든 약화되어 감염성이나 유해성을 줄이면서도 사람의 몸가 미생물을 인식할 수 있도록 돕거나 죽이고 전체를 포함했다고 합니다. 후자는 파상풍 및 디프테리아(DTwP)와 함께 주입되는 백일해 백신의 경우였습니다.
이러한 백신은 자연 감염을 모방하므로 때때로 임시적인 증상을 동반했어요. 그리고 자연 감염과 매한가지로 면역 생성에 굉장히 효과적이었습니다. 아주 가끔 수십 년 동안 지속되는 강경한 반응을 일으켰습니다. 살아있는 미생물을 포함하는 많은 백신은 또한 관련 없는 감염에 대한 일종의 충동적인 보너스 보호를 전달했으며, 이는 요즘까지 사람에게 계속 혜택을 주고 있어요 .
새삼스러운 시스템은 달랐습니다. 백일해 공포 이다음 과학자들은 미생물이 생산하는 독소나 외측 표면의 파편과 같은 미생물의 특정 부분을 포함하는 것을 선호하기 시작했답니다. 이 신기로운 백신은 접종하므로 안전하고 너무나 더 편안했답니다. 그렇지마는 문제가 있었습니다.
이런 방법으로 백신을 만든다는 것은 백신이 “면역원성”이 낮다는 것을 의미 해요. 백신이 전달하는 보호 기능은 강력하지 않더라도 오래 지속되지 않습니다. 이를 극복하기 위하여 과학자들은 보조제로 눈을 돌렸습니다 .
알루미늄 역설
알루미늄은 최고 상식적인 보조가장 이 외에도 제일 오래된 것 중 한개이라고 합니다.
Ramon이 그의 말이 요리 재료를 첨가한 백신에 더 잘 반응한다는 것을 찾게된 직후, 영국의 면역학자인 Alexander Glenny는 또 다른 우연한 발견을 했다고 합니다. 1926년에 그의 팀은 디프테리아 박테리아가 생산하는 독소를 정화하여몸몸에서 덜 신속하게 용해되게하도록만들려고 했다고 합니다. 희망은 이것이 주사 부위에 더 오래 머무르고 더 강한 면역 반응을 초래한다는 것을 말한다는 것이었습니다.
이를 실현하기 위한 Glenny는 전설에 기초하면 그가 화학 선반에서 처음 본 알루미늄 염을 사용하려고 시도했답니다. 아마도 알파벳순이었을 것이예요. 그렇지마는 그가 새로 준비한 디프테리아 독소로 기니피그에게 예방 접종을 해보았을 때 뜻하지 아니한 일이 발생하였습니다. 독소와 알루미늄염을 함께 투여한 사람들은 독소만 삽입한 사람들보다 너무나 더 강한 면역력을 가지도록 되는데, 이는 독소가 더 순수해서가 아니라고 합니다. 그들은 알루미늄 자체에 반응하고 있었습니다.
제니 자신은 알루미늄염이 백신의 주요 성분인 병원체와 비등가운데 하나에 일통함으로써 도움을 준다고 믿었죠. 이날까지 백신의 알루미늄은 밤낮 염 형태이고요. 여기에는 수산화알루미늄(상식적으로 소화불량과 가슴앓이를 이완하기 위하여 제산제로 사용됨), 인산알루미늄(드문드문하게 치과용 시멘트 에 사용됨 ) 및 때때로 베이킹 파우더에서 찾을 수 있는 황산알루미늄칼륨이 포괄됩니다.
Genny 자신은 알루미늄염이 백신의 주요 성분인 병원체와 비등일환에 단합하여 면역 체계에 보다 서서히 제시함으로써 도움을 준다고 믿었습니다. 이것은 면역 체계가 더 오래 반응할 수 있도록 하여 더 강한 면역으로 지속될 수 있고요.
그렇지만이 아이디어는 유행이 지났으며 진실은 그 이상으로 더 복잡하다는 것이 증명되었습니다.
한 가지 이론은 역설적이게도 알루미늄 염의 독성이 작용하는 이유라는 것이라고 합니다. 그들은 고통받는 세포가 요산을 출고하게 되도록 유도하여 흔하게 손상과 관계된 면역 반응을 활성화 해요. 면역 세포가 그 부위로 모여들어 항체를 생성하기 시작하더라고요. 짜잔, 백신이 효과가 있었습니다.
또 다른 아이디어는 “Nalp3″라는 수용체가 중심 역할을 할 여지가 있다는 것이라고 합니다 . 2008년 코네티컷 예일 대학교의 Richard Flavell이 주도한 연구에서 알루미늄이 함유된 백신 없이 유전자 조작된 쥐에게 알루미늄이 내포된 백신을 주사했답니다. 그들의 면역 반응은 대다수 존재하지 않았습니다. 그리하나 그들이 다른 보조제(미네랄 오일 에멀젼을 포함하는 보조제)를 동원하여 백신을 시도하였을 때 동물은 보통 때와 같이 항체를 생성했어요.
이는 일반 쥐(및 인간)에서 백신의 알루미늄이 나머지 면역 체계에 경고하는 일종의 위험 스위치 역할을 하는 Nalp3 수용체를 활성화하여 작동함을 시사하고요. 일단 면역 기병대가 안착하면 그들은 더 강경한 반응을 일으키도록 돕고 백신은 더 큰 영향을 미칩니다.
사실, 보조제에는 각종 유형과 잠재적인 메커니즘이 많이 있다고하지만 이것이 보조제가 작동하는 방식의 핵심인 것동일합니다. 면역 체계의 집중을 끌고 이것이 병원체에 대한 더 강한 기억으로 이어집니다. 백신은 닮았다.
상어 간으로 만든 오일이자 보조제 “MF59″의 핵심 성분인 스쿠알렌을 흡수하십시오. 이미 계절성 독감 백신에 추가됐다하며 현재 Covid-19 백신에 적용하기 위함으로 조사 중이예요. (이러한 백신이 전 세계 인구가 접종을 받을 수 있게 많은 양 생산된다면 약 250,000마리의 멸종 위기에 처한 상어를 도살해야 한다는 보고가 있은 후 논란이 일었으나 이 추정치는 논쟁의 가망이 있다고 합니다 . )
과학자들은 우연한 보조제보다 더 나은 것을 생각해 낼 수 있는지 궁금해하기 시작했답니다. MF59가 작동하는 것으로 여겨지는 한 가지 방법은 주변 세포에서 케모카인(신호 화학 물질)의 방출을 초래하여 다른 세포가 더 많은 케모카인을 생성하게 되도록 재촉하는 것이고요. 결국, 이 캐스케이드는 면역 세포를 끌어들여 면역 세포가 백신을 흡수하고(백신이 막아주는 병원체의 인식 가능연결된것 포함) 많은 것을 림프절로 이동시켜 병원체를 체외로 해소해고 감염을 식별하는 데 돕습니다.
다음 세대
“백신 산업에서 사람들은 무척 보수적이예요.”라고 Sun은 말하더라고요. “그러므로 그들이 처음보는 유형의 백신에 대한 보조제를 찾으려고 하게될 때마다 조사 중인 대개의 백신은 우리가 알고 있는 안전하고 효과적인 역사적인 백신이라고 합니다.”
그렇지마는 과학자들은 DNA의 구조가 알려지기 전인 1920년대와 1950년대에 우연히 발견되었다거나 컴퓨터가 존재하지 않았던 달에 사람이 발을 디뎠던 보조제보다 더 나은 것을 생각해낼 수 있을지 궁금해하기 시작했어요. 또는 집의 크기였습니다.
이것은 비극적인 아이러니 때문에 각별히 중요하고요. 감염에 제일 취약한 사람들은 또한 백신에 최고 약한 반응을 보이는 분위기이 있고요. 예를 들어, 하나의 독감 백신은 65세 이상의 “허약한” 사람들의 입원 예방 에 58% 효과가 있었다고 하나 그렇지 않은 인간에게는 77.6% 효과가 있었습니다.
이것이 50세 미만의 사람보다 80세 이상의 사람을 죽일 가능성이 수백 배 더 높은 Covid-19에 대한 백신 의 경우가 될 수 있다는 두려움이 이미 있다고 합니다 . ( 노인이 예방 접종을 하기 곤란한 이유 에 대하여 상세히 알아보십시오 . )
전 세계적으로 70대, 80대, 9대, 100대 인구가 증가함에 따라 이러한 문제는 더욱 나쁘게될 것이고요. 최신 백신을 더욱 효과적으로 만들 것을 약속하는 차세대 보조제를 적용하십시오.
하나의 후보는 단백질 플라젤린이예요. 그것은 살모넬라 와 같은 박테리아에서 발견되며 꼬리나 편모에 이용하여 스스로를 움직이예요. 때로는 박테리아에서 꼬리를 분리하여 만들어지지만 근래에는 유전자 변신 세포에서 발육되는 것이 일반적이라고 합니다.
보조제 개발은 무료한 작업 – Bingbing Sun
Flagellin은 아직 인간 백신에 사용하게수 있게 허락되지 않았으나 시험에서 유망한 결과를 보였습니다 .
박테리아에 의한 자연 감염 동안 단백질은 면역 세포 표면의 수용체에 일통하더라고요. 이것은 위험 신호처럼 작동하여 다른 면역 세포에게 해당 부위로 모여들도록 지시하여 보호 반응을 유도하고요. 이론적으로 이것은 백신에 포함될 때도 발생하고요. 다른 보조제와 동등한 방식으로 면역 체계의 주의를 끌기 때문에 백신이 제 역할을 할 수 있어요.
이른바 박테리아 유령은 박테리아의 빈 껍질로 결성된 또 다른 가능성이라고 합니다. 이것들은 대장균 에 속하는 것과 같은 열린 박테리아 세포를 쪼개서 만들어지었으므로 세포막만 남게 된다고 합니다. 스쿠알렌 기반 보조제와 같은 식으로 면역 세포의 도움을 요청하고 백신을 찾을 가부를 최대화하는 화학적 신호를 생성하더라고요 .
“강화제 개발은 따분한 작업이예요.”라고 Sun은 말하고요. “내 말은, 효능 이 외에도 안전성도 확인해야 한다는 것이라고 합니다. 그리고 이것은 시간이 걸립니다. 역사적인 백신의 경우 우리가 백신을 허락하는 데 보통 약 10-12년이 걸립니다.”
가스통 라몬(Gaston Ramon)이 빵 부스러기로 실험한 지 대개 100년이 지난 뒤에 보조제의 세계가 현대적으로 탈바꿈할지도 모릅니다. 그리고 다음 세대는 처음처럼 기괴하게 보일 것이예요.